故事从鸦片开始

2015-12-03作者:京虎子,编辑:bookask 书问浏览量:371

这是一部制药业的历史,因此先从“药物”的英文单词说起。


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药物的英文是drug,但是在美国,更常用的则是medicine。drug 和medicine 虽然说的是同一类事物,但drug 还包括了那些让人成瘾的东西。美国司法部下属的一个机构叫Drug Enforcement Administration (DEA,辑毒局),这个机构和隶属于健康和福利部的Food And Drug Administration(FDA,食品药品监督管理局)并非机构重叠。FDA 的职能之一是药品监管,而DEA 的职能,从它的中文名称上就能看出来——缉毒局,它是美国联邦政府禁毒行动的主管部门。同样,如果你看到drug dealer 这个词,说的不是卖药的,而是指毒品贩子。


英语没有像汉语一样为毒品专门定义一个词,这不是因为懒惰,而是因为从很久很久以前开始,直到毒品的成瘾性被确切地研究明白为止,这期间药品和毒品都是人类的drug。现代制药业正是从毒品提纯开始的,当然,那时候毒品还属于药物。


1804年2月20日,德国人弗雷德里希·塞尔吐纳(Friedrich Serturner)从鸦片中提纯出一种晶体成分,他为之起名为morphine,意思是Morpheus(古希腊的神话中的梦神)。这是因为鸦片在当时是一种常用的止痛药,其效果通常是通过让人昏昏入睡来实现的。


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morphine 的中文名字很响亮——吗啡。现代制药业就是从这一天开始的,到2014年就整整210年了。210年间,一种又一种药物,使得制药业成为一个庞大的帝国。这个帝国是耸立在那些让人类享有安全有效药物的巨人们的肩膀上的,而这本书写的,就是这些巨人的故事。


现今很多药物的来源都可以追溯到远古。吗啡来自于鸦片,鸦片正是人类最古老的药物之一。


远古时,人们用某些植物、矿物、动物的成分治病疗伤。至于为什么用这些东西,谁也说不清楚,估计是人们观察到生病的动物吃某种植物或矿物后好转,或是源于神农尝百草式长期的实践活动。这些植物中有很多是今天药物的来源,罂粟就是其一。


人类使用罂粟作为食物、麻醉药及用于宗教仪式的历史非常久远,起码开始于新石器时代。旧大陆的新旧文明中,除了中华文明外,均用罂粟果实的乳汁干燥后的产物——鸦片作为镇痛药物。


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中华文明虽然相对封闭,但与外界也有接触。传说中华佗的麻沸散很可能就是罂粟或鸦片,华佗本人很可能是来自印度的医者。由于各种阴差阳错,鸦片直到15世纪才传入中国。从17世纪开始,对华鸦片贸易越来越兴盛,随着鸦片使用率的上升,其成瘾性也显现出来。为了消除对华贸易的巨额逆差,英国政府利用东印度公司在印度种植罂粟和生产鸦片并大力对华出口。十八十九世纪之交,在鸦片贸易上,中英之间已是山雨欲来风满楼。


而十八十九世纪之交,也是医学的一个分水岭。英国的乡村医生爱德华·琴纳发明了可以预防天花的牛痘苗,开启了医学现代化之门。在普鲁士的帕德博恩,二十出头的医学生塞尔吐纳并没有感受到时代大潮,他一门心思考虑的是药剂师怎样解决鸦片剂量的难题。


和中国人将鸦片吞云吐雾,追求精神享受不同,欧洲人用鸦片是为了止痛。鸦片是天然产物,来自罂粟果的果浆,因此鸦片成品之间差别很大。吸食无所谓,药用则不然,鸦片过量是会死人的。


塞尔吐纳其实并不能算是医学生,他只是药店的一个学徒。塞尔吐纳进了药学这个门也是无奈,他父亲是位建筑师,为帕德博恩的威廉王子效力,威廉王子还是塞尔吐纳的教父,塞尔吐纳从小的志愿是子承父业,没想到15岁的时候父亲去世,威廉王子很快也去世了,塞尔吐纳顿时失去了靠山,建筑师干不成了,他必须找个谋生的职业。


当年受高等教育的机会不是一般人可以得到的,很多职业都采取传统的学徒方式。在医学领域,医学院毕业的医生是上等人,看病动口不动手,外科医生是学徒出生,药剂师也是学徒出身。塞尔吐纳家里有关系,他便到宫廷药师克拉默手下当学徒,四年之后出师。下一步是给药剂师当助手,不过需要经过考试,塞尔吐纳通过了考试,成为药剂师的助手,就在这时,他开始琢磨鸦片如何纯化。


塞尔吐纳尝试着用热水溶解鸦片膏,这真让他蒙对了。与用冷水相比,有机分子更可能被热水溶解。用热水溶解之后,他加入氨水使溶解物形成沉淀,这样就获得了第一个从天然物中提取的化学成分。他认为这是鸦片中使人入睡的成分,因此取古希腊神话中梦神的名字,将之命名为吗啡。不同鸦片中的吗啡含量不一,比例从4% 到23% 不等。


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上面这些事情说起来就几句话,实际上,塞尔吐纳为此花了一年半的时间。他利用业余时间私下进行试验,在得到吗啡后,他先做动物实验,在小鼠和狗身上观察效果,然后做人体试验。参加人体试验的是他找来的几位朋友,加上他自己。他们试验吗啡的剂量,发现0.5克吗啡可以让人产生欢快的感觉,再吃0.5克就犯晕并十分疲倦,第三剂吃下去出现呕吐、头痛等症状。那几位朋友拒绝再试下去了,塞尔吐纳只好自己坚持下去,幸好没有成瘾,他也没有发现吗啡的成瘾性。


1806年,塞尔吐纳发表了两篇关于吗啡的报告,但没有引起任何反响。1809年,已经成为药剂师的塞尔吐纳发表了一篇详细报告,开始受到重视。1817年,德国矿物学学会授予他荣誉会员,其后,多所大学授予他荣誉学位。塞尔吐纳只是在自己的药店里卖吗啡,并没有将之商业化。他的时间都花在做各种研究上,连药店都主要由老婆经营。有人则比他更有商业头脑。


寻找达姆斯塔特的默克药店是一家百年老店,1668年,弗雷德里希·默克(Friedrich Merck)盘下一间药店,这是默克家族涉足医药业之始。当年药店在卖药的同时也制作药物并提供给其他药店,因此默克药店是最早的化学和制药公司。1816年,这家药店传到了伊曼纽尔·默克(EmanuelMerck)手中。


伊曼纽尔·默克虽然也跟着父亲做学徒,但在此之前他在柏林和维也纳受过正规的药学教育。1827 年,默克药店开始分离吗啡和其他生物碱,卖给其他药店、化学家和医生。它不仅卖大包装,还制成片剂、粉末、糖浆出售,成为一个真正的药厂。通过吗啡的商业化,默克药店淘到了第一桶金,同时他们自己也进行研究。1848年,伊曼纽尔·默克的儿子、师从著名化学家尤斯蒂斯·李比希和奥古斯特・霍夫曼的乔治·默克从吗啡的母液中分离出罂粟碱。


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1855年伊曼纽尔·默克去世时,默克药厂已经成为有50位雇员规模的企业。伊曼纽尔·默克死后,默克药厂由他的三个儿子继承,生意不断扩大。1891年,乔治·弗雷德里希·默克受家族派遣,抵达纽约,成立美国分公司——E. Merck 公司,公司名字中的E 就是为了纪念伊曼纽尔·默克。“一战”开始后,美国默克分公司和德国总公司分离,1953年成为美国最大的制药公司。为和原默克公司区分,E. Merck 公司的中国名字叫默沙东,现为全球七大药厂之一,同时也是美国第二大药厂。


第一个真正意义上的药物吗啡不仅催生了现代制药业,也直接催生了当代制药业的巨无霸之一。而下一个药物,则有更多的故事。


内容来源:书问

作者京虎子
出版清华大学出版社
定价45元
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